浙大一院李兰娟院士团队获2013国家科技进步奖一等奖

李院士正在坐诊。记者陈中秋摄

100多位科研人员历经14年，创建“李氏人工肝”

将急性、亚急性重型肝炎病死率由88.1%降至21.1%

上周五，中共中央、国务院在北京人民大会堂举行2013年国家科学技术奖励大会，以李兰娟院士领衔的浙江大学附属第一医院“重症肝病诊治的理论创新与技术突破”项目，荣获2013年国家科技进步奖一等奖。国务院总理李克强为李兰娟院士颁奖，国家主席习近平与李兰娟、郑树森两位院士亲切握手并表示问候。

这个项目经过100多位科研人员14年的研究，在李兰娟、郑树森两位院士的带领下，创建了李氏人工肝系统和人工肝联合肝移植治疗重症肝病的新方法，破解了重症肝病高病死率这一国际医学难题，成功救治了数以万计的重症肝病患者，创造了医学奇迹。

“李氏人工肝”显著降低肝衰竭病死率

是目前国际上治疗急慢性重症肝炎最好技术

我国是肝病大国，目前有病毒性肝炎，及脂肪性、酒精性、药物性等肝病患者超过1亿人，每年约800万新发病例。其中部分患者会进展为肝衰竭、肝硬化、肝癌等病死率高的重症肝病。

上世纪八十年代，李兰娟院士还是主治医师的时候，时常会遇到年仅二三十岁就因暴发性肝衰竭死亡的患者，其中不少患者家属会跪在她面前，求她救救自己的亲人。“作为一个医生，我觉得很难过，但又很无奈。”李院士说，“当时肝衰竭的病死率太高了，就连教科书写的都是80%以上的病死率。”

1986年，李兰娟又接诊了一位暴发性肝衰竭患者，来时已经昏迷。李兰娟给患者补充了一些白蛋白。第二天，患者症状有所改善，这让李兰娟喜出望外，由此萌生了创建人工肝的想法。1998年，在李兰娟的率领下，浙大一院的科研人员根据肝衰竭的不同病因、发病机制和临床特征，创建了“李氏人工肝”。

肝的主要功能有：解毒、代谢合成蛋白质、分泌胆汁和免疫防御。李兰娟创立了一套具有同等功能的仪器，根据病人的情况用血浆置换、血液灌流、血液滤过、血液透析、血浆吸附等方法，帮助病人解毒、合成蛋白质。

人工肝技术推出后，当年就挽救了40多例肝衰竭患者的生命。同年，这个研究获得国家科技进步二等奖。

此后，李兰娟及其团队继续完善人工肝技术，通过优化和标化治疗流程，减少对血浆的依赖性，进一步提高了治疗效果。据统计，浙大一院已使用李氏人工肝技术5000余例次，成功救治了1800多例重型肝炎患者。其中，有不少肝昏迷患者。它将急性、亚急性重型肝炎病死率由88.1%降至21.1%，慢性重型肝炎病死率由84.6%降至56.6%，开辟了重型肝炎肝衰竭治疗新途径。

为了让更多人受益，李院士每年举办一次人工肝学习班，将人工肝技术推广至全国各地。目前，全国31个省市300余家单位使用了人工肝，累计治疗肝衰竭10万余次，挽救了众多危重患者的生命，是目前国际上治疗肝衰竭最好的技术。

人工肝技术为肝移植赢得机会

重症肝移植受者5年生存率提高至80%以上

浙大一院院长郑树森院士是我国肝移植领域的重量级人物，但由于肝源短缺，以前不少肝病患者还没等到肝源就已去世。针对这一瓶颈，李兰娟院士团队与郑树森院士团队紧密合作，研究发现，经过人工肝治疗，可为慢加急性肝衰竭(记者注：慢性肝病急性发作引起的肝衰竭)患者赢得做肝移植的宝贵时间。

李院士还创造性地将人工肝应用到肝移植的治疗过程中。

“通过人工肝治疗能减少肝移植术中出血量，降幅达22%。缩短术后重症监护时间，降幅达27%。同时，还将重症肝病肝移植受者5年生存率提高到80%以上。”李院士说。

这有效解决了重症肝病病人肝移植治疗效果差、病死率高的难点，实现了肝癌肝移植杭州标准的新突破。经验证明，这个标准同样适用于西方国家。

目前，浙大一院已经开展肝移植1200例，活体肝移植172例，术后1年、3年及5年生存率分别达95.2%、84.9%和75.7%，疗效达国际领先水平。

率先发现

肠道微生态与肝病的关系

创建微生态干预

防治重型肝病的新策略

肠道正常菌群是人体最大的正常菌群系统，在人出生的那一刻起肠道细菌开始在肠道内定植，经过1-2周才基本固定下来，各菌种的分布空间和数量保持相对稳定，并伴随我们一生。

肠道菌群对人体的健康有重要作用，但你知道吗，肠道菌群正常与否不仅影响着人体的消化系统，也与肝病的发生发展密切相关，甚至是肝硬化失代偿与重型肝炎患者死亡的直接原因之一。

1994年，李兰娟院士及其团队发现，造成感染的细菌以及加重肝病的内毒素都是来自于人体肠道，率先揭示肠源性微生物毒力基因的多样性随肝病严重程度增加，首次发现毛螺菌科等细菌变化与重症肝病发病密切相关，对肝病重症化防治具有突破性价值。

李院士说：“肠道菌群与肝病的发生发展是互为因果的关系，很多肝病患者会出现恶心、呕吐等症状，这导致肠道正常菌群被破坏，当肠道菌群失衡，肠道的通透性会增加，机体的免疫功能会受损，从而加重了肝病的发生发展。发现这一机理后，我们在治疗上立即采取了相应的措施，如，通过干预肠道益生菌来纠正急性肝损伤引起的肠道菌群紊乱，提高肠道黏膜屏障功能，改善肝功能。”

发现肝癌肝硬化新筛查依据

可将肝癌肝硬化鉴别准确率提高至96.4%

甲胎蛋白(AFP)是目前临床上筛查肝癌常用的肿瘤标志物，但即使结果呈阴性，也不能排除肝癌的可能，因为，临床10%-15%的肝癌患者甲胎蛋白值是正常的。

针对这一问题，李兰娟院士及其团队潜心研究，发现并鉴定出13种潜在血清标志物，首次发现刀豆氨酸琥珀酸在肝硬化患者中显著降低，在肝癌患者中升高。这意味着，鉴别诊断肝癌有了更多的依据。另外，通过创建代谢谱肝癌、肝硬化诊断模型，可将肝癌、肝硬化的鉴别准确率提高至96.4%，优于甲胎蛋白74%的准确率。 记者 葛丹娣 通讯员 陈旭东 夏燕燕